甲状腺疾病的核素诊断
    
 

利用放射性核素诊断和治疗甲状腺疾病的项目和方法很多,概括可分为甲壮腺局部功能测定、甲状腺相关激的体外定量分析,甲状腺显象和治疗等。这些项目已广泛应用并成为诊断、治疗和研究甲状腺疾病不可缺少的手段,本章就临床上应用较多的几种方法简要介绍于后。

一、 甲状腺功能测定

(一)、 甲状腺摄131I率测定

1. 原理和方法

碘是甲状腺合成甲状腺激素的主要原料,所以131I131I—碘化钠;131Isodium iodide)能被甲状腺摄取和浓聚,被摄取的量和用以合成甲状腺激素的速度在一定程度上与甲状腺功能状态有关。空腹口服131I 74~370kBq2~10uCi)后,利用131I能发射γ光子的特点,用甲功仪的γ闪烁探测器在颈前甲状腺部位测量服131I4624小时甲状腺的摄131I率,即可得知甲状腺的功能状态。

式中标准源计数率,指取等量131I移入直径为2.5cm的圆柱形玻璃管内的30ml水中,然后用甲功仪测得的计数率。

以时间为横坐标,摄131I率为纵坐标绘制甲状腺摄131I率曲线。

由于含碘食物(如海产品等),含碘药物(包括中药和X线造影剂)、含溴药物、甲状腺激素、抗甲状腺药物、过氯酸盐、肾上腺皮质激素等可影响甲状腺对无机131I的摄取及合成、分泌甲状腺激素的能力,为使测定结果能准确反映甲状腺功能状态,在实验前应根据所用药物及服用量的不同停服上述食物和药物1~6周。

游离131I和参入了131I的甲状腺激素皆可通过胎盘屏障进入胎儿血液循环中,并且可由乳汁分泌,因此,妊娠期和哺乳期的妇女禁用本法。

2. 结果分析及应用评价

a、

正常参考值:正常人的甲状腺摄131I率随时间逐渐上升,24小时达高峰。由于各地区环境中土壤、水源、空气中含碘量的影响以及测量技术和方法不尽相同,各地的正常值范围亦有叫大的差异,因此,在分析结果时应以本地区本地区、本单位近期测得的正常值为依据。

本院测得的西安地区成人甲状腺摄131I率正常值为

4小时17.8±6.85       6小时21.7±7.55           24小时32.5±10.41

甲亢诊断标准为

4小时>30%              6小时>40%                 24小时>55%

甲低诊断标准为

4小时<5%                6小时<10%                 24小时<15%

正常人甲状腺131I率因年龄和性别的不同而有一定的差异,一般女性略高于男性,儿童、青春期及更年期妇女高于成年人。

b、

 

甲状腺功能亢进:甲亢时,甲状腺摄131I率全面增高,摄131I曲线高峰前移,4小时与24小时摄131I比值大于0.85。符合上述三项中两项者便可诊断为甲亢。
   
甲状腺摄131I率的高低并不一定与病情的严重程度成平行关系,不能反映甲亢的程度,不能作为甲亢治疗过程中判断病情演变及疗效观察的指标,亦不能作为131I治疗后一年内判断是否治愈的标准。

c、

甲状腺功能减退:甲减病人甲状腺摄131I率低于正常值下限,与正常范围交叉较大,因此诊断符合率不如甲亢高。

d、

单纯性甲状腺肿:包括地方性甲状腺肿和散发性甲状腺肿。前者由于环境中缺碘,机体处于碘“饥饿”状态,摄131I率多高于正常范围,而摄131I率曲线形态正常。散发性甲状腺肿常由于先天性激素合成障碍或生长发育、妊娠、哺乳等致碘需量相对不足。甲状腺摄131I率正常或偏高,遇此情况可再作甲状腺素抑制实验与甲亢相鉴别。

e、

甲状腺炎:急性和亚急性甲状腺炎时,由于炎症对甲状腺滤泡细胞的破坏,甲状腺摄131I率常明显低于正常,随着甲状腺炎的恢复,摄131I亦渐恢复正常抑或增高。慢性淋巴细胞性甲状腺炎在早期,甲状腺摄131I率正常或增高,至晚期,多低于正常。

总上可以看出,由于此方法有许多因素可明显影响测量结果,故现在已很少单用它作为评价甲状腺功能的指标,但是,作为反映甲状腺参与碘代谢的重要环节在下列情况下仍是不可缺少或难以取代的方法。如过氯酸钾释放实验判断碘的有机化障碍,甲状腺激素抑制实验反映垂体—甲状腺轴反馈调节关系时仍需以甲状腺摄131I率作为评价指标,而在131I治疗Graves病时也应以甲状腺摄131I率和有效半衰期作为给予131I量的参考依据

二、 甲状腺激素抑制实验

(一)、 原理

正常情况下,甲状腺摄131I率受垂体前叶分泌的TSH调节,当口服甲状腺激素T3T4后,血中T3T4浓度增高,通过负反馈作用,垂体前叶分泌TSH减少,甲状腺摄131I率随之亦明显降低。但当甲亢时,由于存在非垂体的病理性甲状腺刺激因素导致甲状腺功能的自主性,因而虽然TSH由于血内T3T4浓度增高而分泌减少,甲状腺摄131I率功能却不受抑制而仍然增高。这种现象称为不受明显抑制。本方法用于甲状腺功能亢进和非甲亢病人甲状腺摄131I率增高的鉴别,亦可作为甲亢病人判断131I治疗后是否治愈及抗甲状腺药物治疗过程中是否听要的指标。

 

方法和诊断标准

在第一次甲状腺摄131I率实验后,给患者口服T3,每次20ug,每日4次或口服甲状腺片,每次60mg,每日3次,连服一周。然后重复甲状腺摄131I率实验一次,按下式计算抑制率:

抑制率>50%为甲状腺功能正常,抑制率<50%为甲状腺功能亢进。

心脏病患者慎用本法,因服用T3T4可能使心率上升,增加心脏负担。

三、 过氯酸钾释放实验

(一)、 原理:

过氯酸钾有阻止甲状腺从血液中摄取碘离子和促使碘离子从甲状腺释放的作用,但不能使已经有机化的碘从甲状腺内释放出。因此,当过氧化酶缺乏,酪氨酸碘化障碍时,由于被甲状腺摄取的碘离子不能被有机化,此时若给予过氯酸钾,则可将存在于甲状腺内的离子碘迅速被置换释放出来,使甲状腺内碘离子减少,甲状腺摄131I率降低。据此可以辅助诊断甲状腺内碘有机化障碍的有关疾病,如桥本氏甲状腺炎、家族性酶缺陷克汀病、耳聋、甲状腺肿综合症等。

1. 方法和诊断标准

空腹口服131I 185kBq5uCi),2小时后测量甲状腺摄131I率,然后口服过氯酸钾(KCIO4600g2小时后再测摄131I率,按下式计算释放率:

 

释放率>10%表示碘有机化部分障碍,释放率>50%为明显障碍。

 

(二)、 甲状腺及其相关激素和抗体的浓度测定

用放免分析检测甲状腺及其相关激素和抗体的项目很多,对甲状腺疾病的诊断和研究有着重要的价值,目前临床上较多应用的有检测甲状腺激素浓度的血清总T4、总T3TT4TT3),游离T4、游离T3FT4FT3),血清反T3rT3),反映下丘脑—垂体—甲状腺轴功能的血清促甲状腺素(TSH),促甲状腺素释放激素(TRH)兴奋实验及甲状腺抗体:甲状腺球蛋白抗体(TGAb),甲状腺微粒体抗体(TMAb),甲状腺兴奋性和受体(TsAbTrAb)等,其临床意义见下表:

 

甲状腺功能RIA检测项目

项目

参考正常值

临床意义

促甲状腺激素(TSH

0.5---5.1mIU/L

原发性甲低↑继发性甲低、甲亢↓

总甲状腺素(TT4

54.18---174.15nmol/L

甲亢↑甲低↓受TBG容量影响

总三碘甲状腺原氨酸(TT3

1.23---3.39nmol/L

甲亢↑甲低↓受TBG容量影响

游离甲状腺素(FT4

9.11---25.47pmol/L

甲亢↑↑甲低↓不受TBG容量影响

游离三碘甲状腺原氨酸(FT3

3.19---9.15pmol/L

甲亢↑↑甲低↓不受TBG容量影响

反三碘甲状腺原氨酸(rT3

35---95ng/dl

甲亢↑甲低↓

甲状腺球蛋白抗体(TGAb

<0.30

自身免疫性甲状腺炎,原发性甲低↑

甲状腺微粒体抗体(TMAb

<0.15

自身免疫性甲状腺炎,原发性甲低↑

 

(三)、 甲状腺功能测定方法的综合应用评价

甲状腺功能测定方法很多,各有其特点和应用价值,可根据临床需要选用,若综合应用,相互补充和印证,对甲状腺疾病的诊断、鉴别诊断、指导用药和疗效观察以及甲状腺病的研究意义较大。

1. 甲亢诊断、指导用药和疗效观察

a、

甲亢的诊断   其诊断价值依次为sTSH(高灵敏度检测法)>FT3FT4TT3TT4,甲亢时T3T4常同时增高,而且T3增高较T4更早和明显,sTSH兴奋实验呈现弱或无反应,少数特殊类型的甲亢,T3T4变化不相平行,如T3型甲亢仅T3增高,如T4型甲亢仅T4增高,故联合应用有助于甲亢的分型。甲状腺摄131I率测定对甲亢的诊断率较低,但结合甲状腺激素抑制实验对甲亢和缺碘性摄131I率增高以及甲亢性和垂体性突眼的鉴别有独特的意义。

b、

抗甲状腺药物用量监制   大多数抗甲状腺药物只抑制甲状腺激素的合成,而不抑制外周T4转化为T3,因此治疗过程中,T4T3下降得早,只有当T3降至正常(此时T4可能正常,也可能已低于正常 ),才表明甲亢得到甲亢得到控制,用药量适当,可按原药量继续服用。T3仍高于正常表明用药量不足,应适当加量。当T3T4皆低于正常则表示用药量过高,需适当减量。

c、

判断疗效    药物治疗一个疗程后,应停药六周测定T3T4以判断疗效。T3T4恢复正常说明甲亢已明显缓减。为了解是否已经痊愈,则需进行甲状腺激素抑制实验或TRH兴奋实验。结果正常证明下丘脑—垂体—甲状腺轴功能已恢复正常,甲亢痊愈,停药后复发率低。甲亢患者甲状腺摄131I率功能的变化比临床表现和甲状腺激素的恢复为慢,所以不能单独用甲状腺摄131I率实验来监测用药量和判断疗效。

d、

诊断复发    甲亢治愈后有一定的复发率,应及早发现,最好是发现于亚临床甲亢期,进行及时治疗。各种测定方法对早期发现甲亢复发的灵敏度和可靠程度的顺序是:TSH(高灵敏检测法)=TRH兴奋实验>FT3FT4TT3TT4

2. 甲低诊断和治疗药量监测

a、

甲低诊断    甲低早期仅T4减低,因此,T4T3灵敏。各种方法灵敏度的顺序是:TRH兴奋实验>TSH(高灵敏检测法)= FT4TT4FT3TT3,其中TSH的诊断率为95%以上,TT485~90%TRH兴奋实验需多次静脉取血,一般只在经过各种检查后临床诊断仍不肯定时采用。呈现过度或延迟反应可以确诊甲低。TSHTRH兴奋实验和FT4能够诊断亚临床甲低,有助于早期发现131I治疗甲亢之后和慢性淋巴细胞性甲状腺炎的甲低趋势,及时采用正确的治疗方针。

b、

治疗药量监测    多数甲低患者需进行终生甲状腺素替代治疗,为避免用药量过多或不足造成不良后果,应定期检测T3T4TSH。指标正常,表明用药量适当,否则需加以调整。

3. 急性甲状腺炎的诊断

炎症对甲状腺滤泡细胞的破坏和影响,使甲状腺摄131I率受到抑制,大量T3T4释放入血。两项检测的结果呈现甲状腺摄131I率明显降低和血清T3T4增高的分离现象,构成了本病的特点,随着病情好转,这种分离现象逐渐恢复正常。

4. 慢性年淋巴细胞甲状腺炎的诊断

系自身免疫性疾病,大部分病人血清TgAbTmAb检测值增高,过氯酸钾脂肪实验呈阳性。血清甲状腺激素测定及甲状腺摄131I率视甲状腺功能状态而异。


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